工程6（2020）1147研究冠状病毒疾病2019-文章2019冠状病毒病临床试验核心结果集Xinyao Jina，b，#，Bo Panga，b，#，Junhua Zhanga，b，Xiao，Qingquan Liuc，Zhongqi Yangd，Jihong Fenge，Xuezheng Liuf，Lei Zhangf，Baohe Wange，Yuhong Huange，Alice Josephine Faucig，Yuling Mah，Myeong Soo Leei，魏朱艳q，于家杰b，n，田金辉r，赵敏s，胡景清t，陈耀u，李幼平b，n，张伯礼a，q，张a天津中医药大学循证医学中心，天津301617b中国临床试验核心结果集研究中心，天津301617，中国c首都医科大学北京中医医院，中国北京d广州中医药大学第一附属医院，广州510405e天津中医药大学第二附属医院，天津300150天津中医药大学第一附属医院，天津300201gIstituto Sanità，罗马00161，意大利h牛津大学，牛津OX1 3PT，英国i韩国东方医学研究所，大韩民国大田34054j上海中医药大学附属曙光医院，上海200120k中国中医科学院临床医学基础研究所，北京1007001成都中医药大学附属医院，成都610075m中国中医科学院西苑医院，北京100091n四川大学华西医院中国Cochrane中心，成都610041南京医科大学第一附属医院，南京210029南京鼓楼医院集团宿迁市人民q天津中医药大学天津现代中医药国家重点实验室，天津301617兰州大学兰州730000河南中医药大学第一附属医院，河南郑州450099t中国中医科学院中医基础理论研究所，北京100700北京大学第一医院，北京100034阿提奇莱因福奥文章历史记录：收到2020年2020年3月5日修订2020年3月6日接受2020年3月18日网上发售保留字：COVID-19核心成果集2019-nCoV冠状病毒疾病临床试验A B S T R A C T自2019年12月爆发以来，一系列关于2019冠状病毒病（COVID-19）的临床试验已经注册或进行。然而，这些试验的显著异质性和不太重要的结果可能导致研究资源的浪费。本研究旨在为COVID-19临床试验开发核心结果集（COS），以解决结果问题。本研究根据有效性试验核心结局指标（COMET）手册：版本1.0（COS开发指南）进行。成立了一个研究小组，除了医学期刊编辑外，还包括呼吸和重症医学、中医药、循证医学、临床药理学和统计学方面的专家。检索临床试验注册网站（www.chictr.org.cn和clinicaltrials.gov）以检索临床试验方案和结局，以形成结局汇总。共纳入78项COVID-19临床试验方案，收集了259项结局。标准化后，在七个不同类别中确定了132项成果，其中58项被选为初步成果清单，以进一步达成共识。经过两轮德尔菲调查和一 次 共 识 会 议 ， 确 定 了 COVID-19 不 同 临 床 分 类 的 最 重 要 结 果 ， 并 确 定 为 COVID-19 临 床 试 验 （ COS-COVID）的COS。COS-COVID包括轻度类型的一个结局（至2019年新型冠状病毒（2019-nCoV）逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）阴性的时间），*通讯作者。电子邮件 地址： zjhtcm@foxmail.com（J. Zhang），zhangbolipr@163.com（B. Zhang）。#这些作者对这项工作做出了同样的https://doi.org/10.1016/j.eng.2020.03.0022095-8099/©2020 THE COMEORS.由爱思唯尔有限公司代表中国工程院和高等教育出版社有限公司出版。这是一篇基于CC BY-NC-ND许可证的开放获取文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。可在ScienceDirect上获得目录列表工程杂志主页：www.elsevier.com/locate/eng1148X. Jin et 其他/工程 沪公网安备31010502000112号普通型（住院时间、复合事件、临床症状评分和至2019-nCoV RT-PCR阴性的时间）、重度型的5个结局（复合事件、住院时间、动脉血氧分压（PaO2）/吸入氧分数（FiO2）、机械通气持续时间和至2019-nCoV RT-PCR阴性的时间）、危重型的1个结局（全因死亡率）和康复期的1个结局（肺功能）。COS-COVID是目前评价干预效果最有价值和实用的临床结果集，对证据评估和决策有用。随着对COVID-19的深入了解和应用反馈，COS-COVID应不断更新。©2020 THE COUNTORS.Elsevier LTD代表中国工程院出版，高等教育出版社有限公司。这是一篇CC BY-NC-ND许可下的开放获取文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。1. 介绍医学干预措施的临床疗效和安全性评价通常基于对某些临床结局的测量和分析。然而，研究发现，临床研究中使用的结果往往不一致、不规范、不合理或不必要，削弱了研究结果的科学性和实用性，导致研究浪费[1为了克服这些问题，循证医学和临床研究方法学专家提出了开发核心结果集（COS）的策略。COS是指在特定健康或医疗保健领域的所有临床试验中至少应测量和报告的商定标准结局集[4]。COS有助于规范临床试验中采用的结果，从而提高结果的实用性、可比性和透明度[4]。2010年，启动了有效性试验核心成果衡量举措，以通过制定方法指南促进对有效性试验的研究。到目前为止，已经出版了一系列指南和手册，包括COMET手册：版本1.0[5]，COS-发展标准（COS-STAD）[6]，COS-报告标准（COS-STAR）[7]和COS-标准化协议项目（COS-STAP）[8]。自2019冠状病毒病（COVID-19）爆发数百项临床试验方案已经登记，并已开始招募受试者。截至2020年2月20日，已有228项方案被列入两个临床试验注册中 心 ， 分别 为2019年和2019年。然而，已注册的临床试验方案仍存在一些不足，特别是在结局方面，如描述不规范、异质性显著、临床价值不佳、测量点不明确因此，有必要为COVID-19（COS-COVID）的临床试验开发COS，这是本研究的目的。鼓励研究人员在COVID-19临床试验中应用COS-COVID评估不同干预措施（药物或非药物疗法）涵盖了COVID-19的全方位分类，从轻度和普通到重度和危重类型，以及康复期。COS-COVID不仅可用于临床试验，还可用于系统评价/荟萃分析、指南以及其他关于COVID-19证据评估和决策的研究。2. 方法本研究按照COMET手册、COS-STAD和COS-STAR进行和报告。在COMET和中国临床试验核心结果集研究中心的网站上公布了一项研究计划。yhttp://www.comet-initiative.org。http://www.chictr.org.cn.yyhttps://clinicaltrials.gov。武汉chicos.org.cn：1080.2.1. 参与者为保证COS-COVID发展的质量和效率，我们成立了一个由不同持份者团体参与的指导小组该专家组由20名成员组成，包括西医、中医、循证医学和临床药理学学者;统计学家;医学期刊编辑。参与者是根据他们的专业，认可和地区选择的。该团队的临床医生均为呼吸及危重症医学领域的专家，并具有COVID-19患者的临床治疗经验。代表不同利益集团的专家参与了整个研究过程。还设立了一个协调小组，负责研究进程协调和数据分析2.2. 信息源全面检索了两项临床试验登记研究，以检索2019年12月1日至2020年2月12 日期间临床试验中使用的结局。纳入了旨在评估COVID-19不同干预措施的随机对照试验、非随机对照试验、病例系列和队列研究排除了包括疑似病例、诊断试验和综合征调查的研究。由两名审查员根据纳入和排除标准筛选来自登记研究的临床试验。使用预先设计的Excel电子表格提取数据，包括设计类型、干预、患者、结局等。由两位作者独立提取的结局信息包括结局名称、测量方法、测量时间点和数据类型。通过讨论解决了分歧.提取的结果信息按相似性排序。排除重复结局，标准化非标准结局，合并同义结局。这一过程由两名研究人员独立进行，分歧通过讨论解决。将数据清理后获得的结果分为7个不同类别：临床症状、理化检测、病毒核酸检测、生活质量、重大事件、疾病过程和安全性指标。为了产生一个供协商一致的初步成果清单，对每个区域的所有成果进行了表决，决定是否列入。当75%的投票成员投票认为没有必要时，一个结果将从初步名单中删除。其余的结果构成了初步的结果清单根据COVID-19的不同分类，初步列表中的结果分为五种类型：轻度，普通，重度，危重和康复期。2.3. 共识过程本研究进行了两轮德尔菲调查，以达成共识。在每轮调查反馈之后，≥X. Jin等/ Engineering 6（2020）1147-11521149举行了专家会议，讨论并决定是否增加或删除结果。2.3.1. 确定利益攸关方群体为了保证共识过程的效率和质量，本研究邀请了呼吸医学、重症医学、中医学和循证医学的代表，以及医学专家和期刊编辑参与德尔菲调查。考虑到地域平衡，邀请了来自中国不同地区的专家，包括武汉（湖北省）、天津、北京、江苏、广东、上海、河南和四川，以及来自意大利、大韩民国、联合王国和美国的国际专家。所有的参与者都提供了知情同意，并愿意参加调查。2.3.2. 问卷调查过程德尔菲调查采用手机电子问卷。问卷主要分为两个部分：①对各项指标进行评分;②推荐需要增加的指标。在每一轮信息反馈之后，通过电话召开专家会议由于需求的紧迫性，要求参与者在24小时内提供反馈。2.3.3. 结局评分采用Likert量表9分评价疗效的重要每个结果的评分范围为1 - 9分（不重要：1-3分;重要但不重要：4-6分;重要：7-9分在每一轮结束时，立即进行数据分析。基于重要性排名，超过75%的专家评分高于7的结果被保留用于下一个共识过程。专家建议的成果经指导小组讨论后可进入第二轮2.3.4. 共识会议不同利益相关者群体的所有杰出代表、完成德尔菲调查的临床专家以及指导小组成员都被邀请参加共识会议。如果一项结局被至少75%的参与者评为重要（7 - 9），则认为该结局已达成共识，并被推荐至最终COS [5]。由于疫情的特殊情况，共识会议以电话会议的方式举行，而不是通过面对面的会议。共识会议的内容包括五个方面：①汇报研究方法;②汇报两轮德尔菲调查结果;③提出讨论重点;对可能的核心成果进行充分讨论;对结果进行投票表决，通过讨论达成共识，形成COS-COVID。3. 结果我们从www.example.com和clinicaltrials.gov中获得了107份已注册的COVID-19临床研究方案：84份来自www.chictr.org.cn，23份来自clinicaltrials.gov。经过筛选，78份方案符合资格标准：52份采用化学或生物药物干预，26份采用中医药加标准治疗。3.1. 成果汇总在纳入的临床方案中报告了259个结局（使用596次）。经过标准化过程，获得了132个结果，并分配到七个领域。结局汇总的详细信息见表1。该结果列表太长，无法用于德尔菲调查。为了提高德尔菲调查的效率和质量，指导小组的五位专家对保留或取消的结果进行了投票和讨论。形成了第一次德尔菲调查的初步结果列表，其中包括58个结果，分配给5种类型的COVID-19（轻度、普通、重度、危重和康复期）[9]：17个结果为轻度，33个结果为普通，35个结果为重度，22个结果为危重，6个结果为康复期。详情见表2。3.2. 德尔菲调查在第一轮德尔菲调查中，60名参与者被邀请投票，最终收到52份回复，流失率为13.3%。根据共识标准，分别有10、25、34、22和5个结果被投票为轻度、普通、重度、危重和康复期的基本类型。结果，包括体重指数（BMI），全血细胞计数（CBC），动脉血气，腹泻，B型利钠肽（BNP），心肌梗死指数，重症监护室（ICU）住院时间，以及不同类型的免疫指标由参与者推荐。根据投票结果和反馈意见，指导小组举行了一次会议，讨论哪些结果是重要的，应列入第二轮德尔菲调查。将同一指标的不同表达方式经过讨论，第二轮德尔菲调查中，5个轻度结局、15个普通结局、20个重度结局、15个危重结局和5个康复期结局获得一致意见;第一轮德尔菲调查中推荐的结局均未纳入（表3）。22名专家被邀请参加第二轮德尔菲调查，重点是临床治疗第一线的临床医生。其中20名专家在24小时内回答了问题，流失率为9.1%。某些额外的结果，胸部计算机断层扫描（CT）测试，呼吸频率，血气分析，急性生理学和慢性健康评价（APACHE）II评分，乳酸和心理测试，建议补充商定的结果。根据第二轮的结果，指导小组举行了一次电话会议，以讨论和确认最终共识会议的候选结果。指导组讨论后同意重症增加APACHE II评分，危重型删除CURB-65（代表意识模糊、尿毒症、呼吸频率、血压、年龄65岁）评分和ECMO持续时间，后遗症发生率和间质性肺炎发生率合并为后遗症发生率。最后，投票认为达成共识必不可少的结果包括4例轻度，8例普通，16例重度，12例危重，康复期4例（表4）。3.3. 共识会议共识会议于2020年2月24日举行，共有20名与会者。其中包括来自不同利益相关者群体的代表，他们是呼吸、危重、中医和循证医学、临床药理学和统计学方面的专家，此外还有医学期刊编辑和决策者。不同利益攸关方之间没有利益冲突。在讨论每个结果之前，向参与者展示了两轮德尔菲调查的结果会议结束根据德尔菲调查结果和讨论，参与者按照临床价值、临床可行性和稳定性的标准，对每个结果进行匿名投票。1150X。 Jin et 其他/工程 沪公网安备31010502000112号表1COVID-19临床试验方案中采用的结果类别（数额）临床症状（25）退热时间;呼吸道症状缓解率;至报告为轻度咳嗽的时间;至报告为不存在咳嗽的时间;莱斯特咳嗽问卷;不存在咳嗽的病例百分比;不同的吸氧方法;至报告为轻度/不存在呼吸困难的时间;呼吸困难频率;呼吸频率;缺氧频率;补充氧合持续时间（d）;肺功能恢复时间;呼吸道症状和体征;呼吸进展频率;呼吸缓解频率;至胃肠道症状报告为不存在的时间;单个症状不存在的频率;至临床缓解的时间;临床改善频率;临床症状;临床症状评分; TTCI;中医证候疗效;中医症状评分理化检测（28）病毒核酸检测（3）X线检查;肺部影像学改变;髋关节CT和MRI扫描;胸部影像学;肺功能;心功能;全血细胞计数;外周血细胞计数; C反应蛋白;超敏C反应蛋白;红细胞沉降率;降钙素;降钙素原;促炎细胞因子;血气分析;血氧饱和度; PaO 2/FiO 2;指氧改善率;实验室指标恢复率;淋巴细胞计数;淋巴细胞亚群计数变化曲线;免疫学指标; CD 4+和CD 8 +T细胞计数; D-二聚体;凝血功能;心肌酶;肌红蛋白;肌酐激酶2019-nCoV RT-PCR检测;病毒学指标;血样病毒抗体水平生活质量（9）改良Barthel指数;健康调查简表;焦虑自评量表;欧洲Qol-5维度问卷;日常生活能力评估;社会支持评定量表; SF-36;心理指标;抑郁自评量表重大事件（11）死亡率;全因死亡率;全因死亡率;生存状况;死亡率;至治疗失败时间; MODS频率; ARDS频率;序贯器官衰竭评估;器官支持强度;休克频率疾病过程（44）显著改善或达到出院标准的病例百分比;恢复时间;解除隔离率; 2019-nCoV RT-PCR阴性频率;治愈时间;治愈率;疾病缓解频率;疾病进展频率;疾病演变评估;需要急救的频率;合并其他感染;给予类固醇的病例百分比;抗生素使用的百分比; DIC评分;血管加压药天数;转为危重病例的百分比;血液透析滤过的频率;需要肺表面活性物质的频率;转为重度病例的百分比;转为重度病例的时间;恢复为轻度病例的百分比;至病例恢复至轻度类型的时间;重度病例转为危重型或死亡的频率/时间长度; ICU入院频率; ICU住院时间（d）;至ICU入院时间;住院时间（d）;插管频率;插管持续时间（d）;呼吸机参数;需要机械通气的频率;机械通气持续时间（d）;机械通气参数; ECMO持续时间（d）; ECMO模式和参数;七点顺序量表;APACHE II评分; CURB-65肺炎严重程度评分; Murray肺损伤评分; NEWS 2评分; SOFA评分;肺部高分辨率CT评分; PSI评分;圣乔治呼 吸问卷安全性指标（12）不良反应;不良事件的频率;严重不良事件频率;因不良反应停药频率;并发症频率;血液生化;肝功能;肝肾功能;肾损伤频率;尿常规;心电图;氯喹血药浓度TTCI：临床改善时间; CT：计算机断层扫描; MRI：磁共振成像; PaO 2/FiO 2：动脉血氧分压与吸入氧分数的比值; CBC：全血细胞计数; 2019-nCoV：2019新型冠状病毒; RT-PCR：逆转录-聚合酶链反应; Qol：生活质量; SF-36：医学结局研究36项简明健康调查; MODS：多器官功能障碍综合征; ARDS：急性呼吸窘迫综合征; DIC：弥散性血管内凝血;ICU：重症监护室; ECMO：体外膜肺氧合; APACHE：急性生理学和慢性健康评价;第六十五章：意识模糊、尿毒症、呼吸频率、血压、年龄≥65岁; NEWS：国家预警评分;SOFA：序贯器官衰竭评估; PSI：肺炎严重程度指数。表2第一轮德尔菲调查结果初步清单类别（数额）轻度（17）至退热时间;至咳嗽消失时间;至呼吸困难报告为无时间;至胃肠道症状报告为无时间; TTCI;胸部X线检查;胸部CT扫描; CBC; C反应蛋白;降钙素;促炎细胞因子;淋巴细胞计数; D-二聚体;至2019-nCoV RT-PCR阴性时间;出院频率;住院时间（d）;中医症状评分普通（33）至退热时间;至咳嗽报告为不存在的时间;至咳嗽报告为轻度的时间;至呼吸困难报告为不存在的时间;呼吸道症状的缓解率;至报告无胃肠道症状的时间;TTCI;胸部X线检查;胸部CT扫描;心肌酶; CBC; C反应蛋白;红细胞沉降率;降钙素;促炎细胞因子;血气分析;血氧饱和度; PaO 2/FiO 2;淋巴细胞计数; CD4+和CD 8 +T细胞计数; D-二聚体;凝血功能;全因死亡率; MODS频率;出院频率;至2019-nCoV RT-PCR阴性的时间;至出院时间;转为重度或危重病例的百分比;入ICU次数;机械通气时间/次数;吸氧时间;中医证候疗效;中医症状评分重度（35）退热时间;呼吸频率;补充氧合持续时间（d）;临床改善频率（转为正常或恢复）; TTCI;胸部CT扫描; CBC; C反应蛋白;红细胞沉降率;降钙素;促炎细胞因子;血气分析;血氧饱和度; PaO 2/FiO 2;淋巴细胞计数; CD 4+和CD 8 + T细胞计数; D-二聚体;凝血功能;心肌酶;至2019-nCoV RT-PCR阴性的时间;全因死亡率; MODS频率;冲击频率;出院时间; DIC评分;转危重症比例; ICU入院次数;住院天数;机械通气次数;机械通气时间; ECMO时间; NEWS 2评分;CURB-65肺炎严重程度评分; PSI评分;中医证候疗效临界（22）退热时间;临床改善频率; TTCI;促炎细胞因子;血气分析;血氧饱和度; PaO 2/ FiO 2;淋巴细胞计数; CD 4+和CD 8 + T细胞计数;凝血功能; 2019-nCoV RT-PCR检测; MODS频率;休克频率;全因死亡率; ICU住院时间（d）;住院时间（d）;临床改善频率（转为普通或恢复）;机械通气持续时间（d）; ECMO持续时间（d）; APACHE II评分; CURB-65肺炎严重程度评分; PSI评分康复期（6）胸部X线检查;胸部CT扫描;肺功能; SF-36;间质性肺炎频率;其他后遗症频率COVID-19不同分类的指标。符合共识标准的每项成果都被纳入最终的COS。 最后，COS-COVID包括一个轻度（时间到2019年新型冠状病毒（2019-nCoV））逆转录的结果-聚合酶链反应（RT-PCR）阴性），4个普通结局（住院时间，复合事件，临床症状评分和至2019-nCoV RT-PCR阴性的时间），5个重度结局（复合事件，住院时间，X. Jin等/ Engineering 6（2020）1147-11521151表3第二轮德尔菲调查结果清单类别（数额）轻度（5）退热（率/时间）;临床症状缓解（率/时间/评分）;淋巴细胞（计数/比率）; 2019-nCoV RT-PCR阴性（率/时间）;出院（率/时间）普通（15）复合事件发生频率（入住ICU、MODS、休克、死亡、恶化至重度或危重型）;全因死亡率;至出院时间（符合出院标准）; 2019-nCoV RT-PCR阴性（率/时间）;胸部CT扫描;住院时间（d）;机械通气（率/率/时间）;血氧饱和度; PaO2/FiO2; C反应蛋白;促炎细胞因子（TNF-a、IL-1b、IL-6、IL-8）;淋巴细胞（计数/比率）;免疫学指标;临床症状缓解（率/时间/评分）;退热（率/时间）重度（20）全因死亡;出院（率/时间，符合出院标准）;复合事件频率（ICU入院、MODS、休克、死亡、危重恶化）复合; 2019-nCoV RT-PCR阴性（率/时间）;淋巴细胞（计数/比率）;免疫学指标;促炎细胞因子（TNF-a、IL-1 b、IL-6、IL-8）;机械通气（率/率/时间）;血氧饱和度; PaO 2/FiO 2; NEWS 2评分;CURB-65肺炎严重程度评分; PSI评分; SOFA评分; DIC评分;胸部CT扫描;临床症状缓解（发生率/时间/评分）;退热（发生率/时间）;呼吸频率; C反应蛋白危重（15）全因死亡率;休克频率;ICU住院时间（d）;出院时间（符合出院标准）;血氧饱和度; PaO2/FiO2;机械通气持续时间（d）; APACHE II评分; CURB-65肺炎严重程度评分; PSI评分; SOFA评分;淋巴细胞（计数/比率）; 2019-nCoV RT-PCR阴性（率/时间）;退热（率/时间）; ECMO持续时间（d）康复期（5）胸部CT扫描;肺功能; SF-36;间质性肺炎频率;其他后遗症TNF：肿瘤坏死因子; IL：白细胞介素。表4共识会议成果清单类别（数额）轻度（4）退热（率/时间）;临床症状缓解（率/时间/评分）;淋巴细胞（计数/比率）; 2019-nCoV RT-PCR阴性（率/时间）普通（8）复合事件（入住ICU、MODS、休克、死亡、恶化至重度或危重型）;住院时间（d）; 2019-nCoV RT-PCR阴性（率/时间）;胸部CT扫描;血氧饱和度; PaO2/FiO2;临床症状缓解（率/时间/评分）;退热（率/时间）重度（16）全因死亡;至出院时间;复合事件（ICU入院、MODS、休克、死亡、危重恶化）; 2019-nCoV RT-PCR阴性（率/时间）;淋巴细胞（计数/比率）;免疫学指标;机械通气（率/率/时间）;血液氧饱和度; PaO /FiO; PSI评分; SOFA评分;表5COVID-19临床试验的COS类别（数额）轻度c（1）至2019年nCoV RT-PCR阴性的时间a（d）普通c（4）住院时间b（d）;复合事件（诊断为重度、危重症和全因死亡类型的患者总数）;临床症状评分d;至2019年nCoV RT-PCR阴性的重度c（5）复合事件（诊断为危重型和全因死亡的患者总数）;住院时间（d）;PaO2/FiO2;机械通气持续时间（d）;至2019年nCoV RT-PCR阴性的危重病（1）全因死亡康复（1）肺功能a阴性：呼吸道病原体2019-nCoV核酸检测连续两次阴性结果（采样间隔至少24b出院标准：①体温正常三天以上2 2胸部CT扫描;临床症状缓解（率/时间/评分）;退热（率/时间）;呼吸频率; APACHE II评分危重（12）全因死亡率;休克频率; ICU住院时间（d）;住院时间（d）;血氧饱和度;PaO2/FiO2;机械通气持续时间（d）; APACHE II评分; PSI评分; SOFA评分; 2019- nCoV RT-PCR阴性（率/时间）;退热（率/时间）②呼吸道症状明显恢复; ③肺部影像学显示急性渗出性病变明显吸收恢复; 2次核酸检测均为阴性。c轻型：临床症状较轻，影像学未见肺炎表现普通型：患者有发热、呼吸道症状等症状，影像学可见肺炎表现重度（符合下列条件之一）：①呼吸频率≥30次·min-1，②静息状态下氧饱和度93%，③ PaO2/FiO2≤ 30 0 mmHg（1 mmHg = 0.133kPa）;肺部影像学检查显示24-48 h内病变进展> 50%的患者康复期（4）胸部CT扫描;肺功能; SF-36;后遗症发生率危重型（符合下列任一项）：①发生呼吸衰竭，需要机械通气;②发生休克;③合并其他器官衰竭，需要ICU治疗。d临床症状评分：6个常见和重要临床症状的总分，包括发热、咳嗽、乏力、气促、腹泻和体动脉血氧分压/吸入氧(FiO2）、机械通气持续时间和至2019-nCoV RT-PCR阴性的时间）、一个危重结局（全因死亡）和一个康复期结局（肺功能），如表5所示。4. 观点这是在特殊要求和特殊环境下然而，该研究是严格进行的，并根据COS-STAD和COS-STAR进行报告。COS-COVID按时完成并具有临床意义。我们希望所有针对COVID-19的临床试验和证据转化研究在方案设计和决策时都能参考COS-COVID合理应用COS-COVID必须说明三点。首先，尽管COS是最低限度的，但它不是每项临床研究中应报告的唯一指标。如有必要，具有不同目的的研究可以添加其他结果。疼痛，其中每一个可以评分为0（无）、1（轻度）、2（中度）或3（显著）。其次，COS不等同于主要结局。根据不同研究的主要目的，可以选择COS中的一个或多个结局作为主要结局。第三，在给定的试验中，对治疗过程和测量点没有限制。但是，它们应该是明确的，并以科学和可行的原则为基础。对于COVID-19，建议超过两周的疗程。COS-COVID不包括安全性结果，因为不同的药物可能有不同的不良反应。此外，我们建议研究者报告临床试验期间遇到的所有不良事件这项研究有几个局限性。首先，结局汇总的开发仅基于两个登记平台中列出的临床试验医生和患者没有被咨询收集指标。因此，存在遗漏重要结果的潜在风险。第二，由于新发传染病的流行，1152X. Jin et 其他/工程 沪公网安备31010502000112号调查和协商一致进程。因此，病人的意见未必能得到充分反映。第三，不同利益攸关方的代表人数可能不够充分。大多数专家来自中国，削弱了区域代表性。第四，协商一致的过程是通过电话会议而不是面对面的会议进行的，这可能导致讨论不充分，影响了协商一致的结果。最后，目前对COVID-19的认识还不完整，正在建立过程中，因此相关评估结果和COS必须随着实践的过程而更新。此外，我们希望加强与相关国际学术组织的沟通，以推动COS-COVID的应用和更新。确认我们深深感谢在直接抗击疫情的同时参与问卷调查的一线临床医生。这项工作得到了国家科技应急专项（2020yfc0841600）的支持遵守道德操守准则Xinyao Jin，Bo Pang，Junhua Zhang，Qingquan Liu，ZhongqiYang，Jihong Feng，Xuezheng Liu，Lei Zhang，Baohe Wang，Yuhong Huang，Alice Josephine Fauci，Yuling Ma，Myeong SooLee，Wei胡景清、姚晨、李友平和张伯礼声明，他们没有已知的竞争性经济利益或个人关系，可能会影响本文报告的工作。引用[1] SinhaIP，Gallagher R，Williamson PR，Smyth RL. 儿童哮喘临床试验核心结果集的建立：对临床医生、家长和年轻人的调查Trials2012;13（1）：103.[2] [10]杨文，李文.通过使用商定的核心成果，提高研究的质量和相关性。JHealthServ Res Policy 2012;17（1）：1-2.[3] 邢德美，张俊华，张宝丽.中医药临床试验核心结果集的构建方法。中华医药杂志2014;29（5）：1352-5。[4] Williamson PR，Altman DG，Blazeby JM，Clarke M，Devane D，Gargon E，等.开发临床试验的核心结果集：需要考虑的问题。Trials2012;13（1）：132.[5] Williamson PR ， Altman DG ， Bagley H ， Barnes KL ， Blazeby JM ， BrookesST，等. 彗星手册：1.0版。 审判2017;18（增刊3）：280。[6] Kirkham JJ，Davis K，Altman DG，Blazeby JM，Clarke M，Tunis S，et al.Coreoutcome set-standards for development ：the COS-STAD recommendations.PLoSMed 2017;14（11）：e1002447。[7] Kirkham JJ，Gorst S，Altman DG，Blazeby JM，Clarke M，Devane D，et al.Coreoutcome set-standards for reporting ： the COS-STAR statement. 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