2019冠状病毒病与2型糖尿病患者临床特征及转归的回顾性研究

工程6（2020）1170研究冠状病毒疾病2019-文章2019冠状病毒病合并2型糖尿病患者的临床特征及转归的回顾性研究陈英宇a，b，#，陈建坤c，d，#，龚晓e，荣祥禄b，叶德威b，金英华a，b，张忠德c，d，李继强c，d，刘伟，焦国a，b，刘伟a广东药科大学第一附属医院，中国b广东省中西医结合代谢病研究中心&糖脂代谢紊乱教育部重点实验室中华人民共和国调肝治高脂血症重点单位SATCM广东省中医药代谢病重点&实验&室 药科大学，广州510006c广州中医药大学第二临床学院，广州510120d广州中医药大学第二附属医院（广东省中医院），广州510120，中国广东药科大学公共卫生学院，广州510006阿提奇莱因福奥文章历史记录：收到2020年2020年5月14日修订2020年5月17日接受2020年6月27日在线提供保留字：COVID-19冠状病毒疾病糖尿病临床特征合并症A B S T R A C T据报道，糖尿病及其相关代谢紊乱是2019冠状病毒病（COVID-19）患者的主要合并症。本临床研究旨在研究COVID-19患者（伴或不伴糖尿病）的临床特征、影像学和实验室检查、并发症、治疗和临床结局这项回顾性研究纳入了2020年1月12日至3月25日期间208名实验室确诊的COVID-19住院患者（≥45岁）从病历中提取信息进行分析，包括临床特征、放射学和实验室检查、并发症、96例（46.2%）患者合并2型糖尿病。在COVID-19合并2型糖尿病的患者中，高血压（58.3% vs 31.2%）、冠心病（17.1% vs 8.0%）和慢性肾脏疾病（6.2%vs 0%）的共存率显著高于未合并2型糖尿病的COVID-19患者。在COVID-19合并2型糖尿病的患者中，计算机断层扫描（CT）胸部扫描异常的频率和程度显著增加，包括磨玻璃样阴影（85.6% vs 64.9%，P< 0.001）和双侧斑片状阴影（76.7%vs37.8%，P<0.001）。此外，血糖水平L-1（四分位数间距（IQR）：5.80-9.29）对5.46mmo（2型糖尿病和其他代谢紊乱并存在COVID-19患者中很常见，这可能会加剧发病率并加重COVID-19的进展。葡萄糖和脂质代谢止血的最佳管理是确保更好临床结局的关键对于患有糖尿病和其他代谢性疾病的COVID- 19患者，有必要提高临床警惕，这些疾病是基础性和慢性疾病。©2020 THE COUNTORS.Elsevier LTD代表中国工程院出版，高等教育出版社有限公司。这是一篇CC BY-NC-ND许可下的开放获取文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。1. 介绍2019年冠状病毒病（COVID-19）是发生在近190个国家和地区的紧急公共卫生事件，影响全球120多万患者，*通讯作者。电子邮件地址：avlab@21cn.com（Z.Zhang）、lijiqiangjizhen@163.com（J. Li）、gyguoyz@163.com（J.Guo）。#这些作者对这项工作做出了同样的截至2020年4月7日，共有72614人死亡[1]。严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-Cov-2）在大多数病例中引起症状，最常见的是发热、咳嗽、呼吸急促、疲劳和肌肉疼痛[2]。高分辨率计算机断层扫描（CT）可以准确评估肺部病变，从而使我们能够更好地了解疾病的发病机制[3]。急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、呼吸衰竭、脓毒症、急性心脏损伤和心力衰竭是COVID-19加重期间最常见的危重并发症[4]。http://dx.doi.org/10.1016/j.eng.2020.05.0172095-8099/©2020 THE COMEORS.由爱思唯尔有限公司代表中国工程院和高等教育出版社有限公司出版。这是一篇基于CC BY-NC-ND许可证的开放获取文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。可在ScienceDirect上获得目录列表工程杂志主页：www.elsevier.com/locate/eng≥≥Y. Chen等人 /工程6（2020）1170-11771171越来越多的证据表明，慢性病合并症对COVID-19患者的临床结局有显著影响。根据美国卫生与公众服务部疾病控制和预防中心的冠状病毒报告，患有2型糖尿病和代谢综合征的患者在感染COVID-19时的死亡风险可能高达10倍[5]。在来自575家医院的1590例实验室确诊的住院患者中，399例（25.1%）报告至少有一种合并症[6]。COVID-19最常见的合并症是高血压（16.9%），其次是糖尿病（8.2%）。该报告引起了对COVID-19共存疾病患者的极大关注。发现在重症患者中存在共存疾病更常见[7]。COVID-19患者存在与死亡率相关的潜在风险因素，包括男性、高龄以及存在高血压、糖尿病、心血管疾病和脑血管疾病等合并症[8]。死亡病例中的主要合并症包括高血压、糖尿病、冠心病、脑梗死和慢性支气管炎[9]。值得注意的是，糖尿病已被证明是与死亡率密切相关的潜在风险因素[10]。COVID-19给医疗机构带来了巨大负担，尤其是对于患有合并症的患者。约20%的多晶型COVID-19患者需要重症监护，住院与超过13%的病死率（CFR）相关[11]。应特别关注和努力保护或减少易感人群，包括儿童，医疗保健提供者和老年人[12]。鉴于COVID-19成人重症糖尿病患者的死亡率和比例较高，良好的住院血糖控制在COVID-19综合治疗中尤为重要。应根据患者的具体情况制定个体化的血糖目标和治疗策略COVID-19糖尿病患者的具体情况[13，14]。在我们最近的荟萃分析中，包括9项研究中的1936名COVID-19患者，COVID-19与几种代谢疾病显著相关，表明高血压、糖尿病和冠心病可能对COVID-19的进展产生深远影响[15]。糖脂代谢紊乱对免疫系统的不良影响使患者更容易受到各种感染。然而，要巩固这些结论，还需要更多的证据来证明COVID-19糖尿病患者与非糖尿病患者相比病情恶化。为了阐明COVID-19糖尿病患者合并症的风险和严重程度，进行了一项回顾性研究，以调查COVID-19患者的临床特征、放射学和实验室检查、并发症、治疗和临床结局。2. 方法2.1. 研究设计和数据来源我们纳入了2020年1月12日至3月25日期间在湖北省中西医结合医院 住 院 的 208 名 实 验 室 确 诊 的 COVID-19 是 根 据 世 界 卫 生 组 织（WHO）的临时指南诊断的COVID-19确诊病例定义为鼻和咽拭子标本的高通量测序或实时逆转录酶聚合酶链反应（RT-PCR）检测结果呈共随机选择96例糖尿病患者和112例非糖尿病患者。从电子病历中提取近期暴露史、临床症状或体征以及入院时实验室检查结果的信息。我们根据病历记录或描述确定是否存在放射学异常两名审评员之间的重大分歧通过与第三名审评员协商得到解决。实验室评估包括以下内容：全血细胞计数;血糖和血脂;凝血试验;肝肾功能评估;电解质、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶测量;血气分析;以及炎症标志物检测。我们将病例分为两组：一组为COVID-19合并2型糖尿病的患者，基于中国2型糖尿病预防和控制指南（2017年版）[16];另一组为COVID-19非糖尿病患者所有医疗数据均由经验丰富的临床医生团队处理，他们对数据进行了审查和提取。将数据输入计算机化数据库并进行检查。如果核心数据缺失，则向协调员发送澄清请求，协调员随后联系主治临床医生。2.2. 实验室确认SARS-CoV-2的实验室确认在湖北省中西医结合医院进行根据WHO建立的方案进行RT-PCR测定2.3. 统计分析分类变量描述为频率和百分比，连续变量使用平均值、中位数和四分位距（IQR）值描述。当数据呈正态分布时，使用独立组t使用v2检验比较分类变量的比例，但在数据有限时使用Fisher所有统计分析均使用社会科学统计软件包（SPSS）13.0版软件（SPSS Inc.，USA）。对于未校正的比较，双侧P值小于0.05被认为具有统计学显著性。分析未针对多重比较进行调整，考虑到I类错误的可能性，结果应解释为探索性和描述性。3. 结果3.1. 人口统计学和临床特征如 表 1 所 示 ， 入 组 了 96 例 （ 46.2% ） 2 型 糖 尿 病 患 者 和 112 例（53.8%）非糖尿病患者。患者平均年龄64岁（IQR：55-69）。其中51.4%为女性。 9.1%的患者入院时出现发热（体温37.5 °C），但住院期间有51.9%的患者出现发热。其他最常见的症状是咳嗽（59.1%）、乏力(52.4%），短的呼吸(34.6%），痰(28.4肌痛或关节痛（15.9%）、寒战（7.7%）、腹泻（7.2%）。在总人群中，66.3%的患者至少同时存在一种糖脂代谢紊乱，如糖尿病、高血压、冠心病或脑血管疾病。入院时和住院期间，糖尿病患者的体温低于非糖尿病患者（36.7 °C（IQR：36.4P= 0.038），（37.0°C（IQR：36.8····小行星1172Chen et 其他/工程 沪公网安备31010502000117号表1COVID-19研究患者的临床特征特性总计（n= 208）糖尿病（n= 96）非糖尿病患者（n= 112）P值年龄（岁），中位数（IQR）64（55六十五（五十八六十二（五十三0.117性别（女性）（比例）107人（51.4%）54人（56.3%）53人（47.3%）0.199发热（℃），中位数（IQR）入院时36.8（36.436.7（36.436.9（36.50.038住院期间37.6（37.037.0（36.838.0（37.4<0.001个单位错失数据936-入院时的收缩压（mmHg），中位数（IQR）128（111130（120122（110<0.001个单位入院时舒张压（mmHg），中位数（IQR）82（72八十二（七十三83（700.986症状（比例）发热（入院时）19人（9.1%）6人（6.3%）13人（11.6%）0.038发热（住院期间）108人（51.9%）31人（32.3%）71人（68.8%）<0.001个单位鼻塞3人（1.4%）2人（2.1%）1人（0.9%）0.473头痛9人（4.3%）6人（6.3%）3人（2.7%）0.207咳嗽123人（59.1%）61人（63.5%）62人（55.4%）0.231喉咙痛9人（4.3%）6人（6.3%）3人（2.7%）0.207痰液产生59人（28.4%）31人（32.3%）28人（25.0%）0.245疲劳109人（52.4%）43人（44.8%）66人（58.9%）0.042咯血3人（1.4%）2人（2.1%）1人（0.9%）0.473呼吸短促72人（34.6%）34人（35.4%）38人（33.9%）0.822恶心或呕吐9人（4.3%）5人（5.2%）4人（3.6%）0.563腹泻15人（7.2%）8人（8.3%）7人（6.3%）0.563肌痛或关节痛33人（15.9%）19人（19.8%）14人（12.5%）0.151寒战16人（7.7%）14人（14.6%）2人（1.8%）<0.001个单位共存疾病（比例）91人（43.8%）56人（58.3%）35人（31.3%）<0.001个单位冠心病26人（12.5%）17人（17.7%）9人（8.0%）0.035脑血管病13人（6.3%）4人（4.2%）9人（8.0%）0.250癌症的6人（2.9%）2人（2.1%）4人（3.6%）0.523慢性肾病6人（2.9%）6人（6.3%）0（0%）0.007慢性阻塞性肺疾病2人（1.0%）1人（1.0%）1人（0.9%）0.913乙型肝炎病毒感染5人（2.4%）1人（1.0%）4人（3.6%）0.2351 mmHg = 133.3 Pa。a这一类别包括任何类型的癌症。b乙型肝炎感染定义为乙型肝炎表面抗原检测结果阳性，伴或不伴丙氨酸或天冬氨酸转氨酶水平升高。P0.001）[17]。这种情况可能归因于糖尿病患者的免疫应答受损。此外，疲劳（44.8% vs 58.9%，P= 0.042）和寒战（14.6% vs 1.8%，P0.001）是糖尿病患者和非糖尿病患者之间差异最大的症状由于糖尿病患者由于能量代谢紊乱，长期容易疲劳，感染SARS-CoV-2后，他们可能对疲劳症状变得不那么敏感糖尿病促进有害的促炎状态[18]，并可能导致寒战症状更加明显。本研究显示，糖尿病COVID-19患者与非糖尿病患者的合并症存在显著差异，包括高血压（58.3%vs 31.3%，P0.001）、冠心病（17.7% vs 8.0%，P= 0.035）和慢性肾脏疾病（6.3% vs 0%，P= 0.007）。高血压、冠心病和慢性肾脏疾病与糖尿病并存，导致COVID-19的发病率和死亡率风险较高，这一点已得到充分证实在糖尿病患者和伴有相关血糖和血脂功能障碍的患者中，血管紧张素转换酶2（ACE 2）受体在多个器官（如肺、肾和肝）中过表达，这有助于SARS-CoV-2刺突蛋白的受体结合域与细胞受体ACE 2结合[19]。多项证据表明，糖尿病是COVID-19进展和预后的风险因素[17，20]。我们的研究加强了这一假设。尽管如此，脑血管疾病、乙型肝炎感染、癌症和慢性阻塞性肺疾病（COPD）病史的患病率相当两个群体之间。3.2. 放射学和实验室检查结果入院时的放射学资料见表2。在入院时进行的201次CT扫描中，90.4%显示异常结果。111例非糖尿病患者中有7例（6.3%）未发现CT异常，90例糖尿病患者中有6例（6.7%）未发现CT异常与非糖尿病患者相比，糖尿病患者胸部 CT 中最常见的模式为磨玻璃样阴影（ 85.6% vs 64.9% ， P0.001 ） 和 双 侧 斑 片 状 阴 影 （ 76.7% vs37.8%，P0.001），这与其他近期报告一致[2]，表明糖尿病COVID-19患者的肺损伤更表3显示了入院时的实验室检查结果。 血糖（7.23mmolL~（-1），IQR：5.80 ~ 9. 2.9）vs5.46mmolL-1（IQR：5.00-6.46））、血液低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）（2.21mmolL-1（IQR：1.67-2.01））和收缩压（130 mmHg（IQR：120122 mmHg（IQR：110Pa）显著高于非糖尿病COVID-19患者（P0. 001）。这一结果表明，糖尿病患者存在糖和脂质代谢紊乱。关于血液学参数，入院时，19.7%的患者存在淋巴细胞减少症，1.4%的患者存在血小板减少症，5.7%的患者存在白细胞减少症淋巴细胞减少提示病毒感染。糖尿病和非糖尿病COVID-19组的血液学参数无差异炎症参数红细胞沉降率（ESR）（31.7%）和CRP（21.2%）水平升高，但两组COVID-19 合并和不合并糖尿病之间 无差异。在两个COVID-19组中，促炎细胞因子PCT、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL）等观察两组患者血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、血尿素氮（BUNY. Chen等人 /工程6（2020）1170-11771173表2放射学检查。胸部CT总计（n= 201）糖尿病（n= 90）非糖尿病（n= 111）P值毛玻璃样阴影149人（74.1%）77人（85.6%）72人（64.9%）<0.001个单位局部斑片阴影13人（6.5%）8人（8.9%）5人（4.5%）0.209双侧斑片状阴影111人（55.2%）69人（76.7%）42人（37.8%）<0.001个单位胸水19人（9.5%）11人（12.2%）8人（7.2%）0.227表3化验结果。变量，中位数（IQR）总计（n= 208）糖尿病（n= 96）非糖尿病患者（n= 112）P值血糖和血脂随机血糖（mmol·L-1）6.18（5.09数据丢失7.23（5.80255.46（5.0032<0.001个单位HbA1c（%）6.85（5.80数据丢失TC（mmol·L-1）4.08（3.528.00（6.60674.13（3.695.50（5.301014.01（3.48<0.001个单位0.788数据丢失113TG（mmol·L-1）1.31（1.00441.21（1.00691.33（1.020.507数据丢失LDL-C（mmol·L-1）1.89（1.50数据丢失113442.21（1.6744811.75（1.2769<0.001个单位HDL-C（mmol·L-1）1.11（0.89数据丢失113血液学白细胞计数（g·L-1）5.62（4.681.16（0.90445.62（4.771.07（0.88695.63（4.380.6110.596数据丢失淋巴细胞计数（g·L-1）1.33（0.8971.48（1.0611.33（0.910.254遗漏数据10血小板计数（g·L-1）221（1709217（1741228（1600.797数据丢失9血红蛋白（g·L-1）125（1148125（1131125（1150.626数据丢失炎性ESR（mm·h-1）28（14731（14127（140.449数据丢失C反应蛋白（mg·L-1）3.11（3.11423.11（2.40563.11（3.110.469数据丢失PCT（ng·mL-1）0.03（0.02300.04（0.02750.02（0.020.361数据丢失TNF（fmol·mL-1）7.37（6.35277.37（5.00227.41（6.750.399数据丢失IL-6（pg·mL-1）5.04（3.15823.79（2.07965.66（3.830.353数据丢失免疫6066IgA（g·L-1）2.32（1.85遗漏数据157IgM（g·L-1）0.97（0.802.71（2.23740.94（0.702.11（1.84831.02（0.850.0070.894遗漏数据156IgG（g·L-1）12.10（10.457412时25分（10时90分8211.45（9.660.123遗漏数据156C3（g·L-1）1.19（1.07741.23（1.09821.17（1.060.553遗漏数据1567482C4（g·L-1）0.24（0.21遗漏数据156凝血纤维蛋白原（g·L-1）2.90（2.380.26（0.23742.90（2.430.23（0.19822.87（2.360.8240.045遗漏数据19PT（s）11.80（11.201511时40分（10时97分4中午12时30分（11时30分0.053数据丢失印度卢比0.99（0.94160.97（0.9341.02（0.940.152数据丢失APTT（s）29.5（27.21628.4（26.0430.3（28.60.003遗漏数据19TT（s）15.8（14.9数据丢失D-二聚体（mg·L-1）0.48（0.331516.4（15.4190.52（0.32415.4（14.840.47（0.34<0.001个单位0.729数据丢失1812生化乳酸脱氢酶（U·L-1）208（168189（159220（1810.195遗漏数据19AST（U·L-1）19.5（14.01117.0（14.0822.0（15.00.690数据丢失ALT（U·L-1）17.0（10.01417.0（8.5418.0（11.00.567（接下页）····小行星1174Chen et 其他/工程 沪公网安备31010502000117号表3（续）变量，中位数（IQR）总计（n= 208）糖尿病（n= 96）非糖尿病患者（n= 112）P值遗漏数据15BUN（mmol·L-1）4.92（3.86135.50（4.0024.54（3.810.235数据丢失肌酐（1mol·L765.2（55.6168.3（58.40.308数据丢失球蛋白（g·L-1）26.1（22.5727.2（22.6125.4（22.40.041数据丢失胱抑素C（mg·L-1）0.80（0.68190.90（0.7530.73（0.640.006数据丢失血气分析数据丢失15822492pH 7.44（7.427.44（7.427.44（7.420.883二氧化碳压（mmHg）39（3540（33三十九（三十五0.947血氧分压（mmHg）100（73矿物钠（mmol·L-1）139.7（137.185（53139.8（137.0110（93139.4（137.50.0290.269数据丢失钾（mmol·L-1）3.91（3.62数据丢失9氯化物（mmol·L-1）105.8（103.174.03（3.668105.3（102.813.81（3.611106.1（103.7<0.001个单位0.052数据丢失71HbA1c：糖化血红蛋白A1 c; TC：总胆固醇; TG：甘油三酯; LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇; HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇; ESR：红细胞沉降率; TNF：肿瘤坏死因子; IL：白细胞介素; Ig：免疫球蛋白; C3：补体3; C4：补体4; PT：凝血酶原时间; INR：国际标准化比值; APTT：活化部分凝血活酶时间; TT：凝血酶时间; AST：天冬氨酸转氨酶; ALT：丙氨酸转氨酶; BUN：血尿素氮; Po2：O 2分压; P co 2：CO 2分压。(BUN)肌酸酐等未见实验室异常，提示肝、肾和肌细胞功能异常较少免疫指标水平显示类似的阴性结果，但免疫球蛋白A（IgA）有积极的变化。血清IgA在保护粘液纤毛区中具有重要作用，并作为抵抗病原生物体、抗原甚至过敏原的屏障[21]。COVID-19合并糖尿病对免疫状态的影响与COVID-19不合并糖尿病的影响不同，因为葡萄糖和脂质代谢紊乱可能会增加免疫反应。COVID-19糖尿病组与COVID-19非糖尿病组相比有以下变化：D-二聚体（0.52mgL-1（IQR：0.32-活化部分凝血活酶时间（APTT）（28.4 s（IQR：26.0-30.6）vs 30.3s（IQR：28.6-32.0），P = 0.003）;纤维蛋白（2.90gL-1（IQR：2.43-P= 0.045）和凝血酶时间（TT）（16.4 s（IQR：15.415.4 s（IQR：14.8这些发现表明，患有COVID-19的糖尿病患者在临床实践中更容易表现出凝血功能异常。在风暴期间，血液凝固异常。在早期阶段，这是炎症激活纤溶酶的结果。随后，缺氧诱导的分子可直接激活凝血酶，伴有进行性炎症，单核细胞-巨噬细胞的激活也分泌许多组织因子，激活外源性凝血途径，导致总体高凝状态[17]。与 非 糖 尿 病 组 相 比 ， 糖 尿 病 组 氧 分 压 （ Po2 ） （ 85 mmHg（IQR：53-P=0.195）、球蛋白（27.2g·L-1，IQR：22.6 ~ 30. 3）与25.4g·L-1相比（IQR：22.4-L-1（IQR：0.64L-1（IQR：3.61-4.38）对3.81 mmol· L - 1（IQR：3.66-4.10），P= 0.001）。较低的P02表明缺氧，这激活了氧化应激和炎症反应，导致以后需要机械通气。升高的球蛋白和胱抑素C水平提示存在影响肾脏的损伤。功能慢性肾功能受损可能会减缓钾的代谢，并促进血液中的钾水平升高。3.3. 临床结局表4显示，208例患者中有18例（8.7%）发生主要复合终点事件，包括8例（3.8%）入住ICU，8例（3.8%）接受机械通气（1例患者同时接受有创和无创机械通气），9例（4.3%）死亡。中位住院时间为14 d（IQR：9在96例糖尿病患者中，观察到严重预后的趋势，尽管糖尿病组和非糖尿病组的临床结局无统计学意义，包括主要复合终点事件（10.4% vs7.1%，P= 0.402），中位住院时间（12 d vs 15 d，P= 0.307），入住ICU的发生率（5.2% vs 2.8%，P=0.344），放电从医院(84.8%vs88.4%，P= 0.397）、死亡（6.3% vs 2.7%，P= 0.307）和住院治疗(17.7%对18.8%，P= 0.846）。3.4. 治疗及并发症大多数患者（62.9%）接受静脉抗生素治疗，85.1%接受抗病毒治疗，30.4%接受全身糖皮质激素治疗，0.6%接受抗真菌药物治疗。4.3%的患者接受机械通气，80.4%的患者接受中药治疗，11.3%的患者接受针灸治疗。糖尿病患者开始无创机械通气的比例高于非糖尿病患者（4.2% vs 1.8%，P= 0.306）（表4）。在住院期间，一些患者从医生处获得了ARDS（2.0%）、急性肾损伤（1.5%）、脓毒性休克（1.0%）或心力衰竭（1.0%）的诊断。无患者进入弥散性血管内凝血（DIC）阶段。在我们的临床资料中，17例（17.7%）糖尿病患者使用糖皮质激素，占所有糖尿病患者的23.9%，35例非糖尿病患者使用糖皮质激素，占所有糖尿病患者的23.9%。Y. Chen等人 /工程6（2020）1170-11771175表4并发症、治疗和临床结局。可变总计（n= 208）糖尿病（n= 96）非糖尿病患者（n= 112）P值并发症感染性休克2人（1.0%）1人（1.2%）1人（0.9%）0.849错失数据12111心力衰竭2人（1.0%）1人（1.2%）1人（0.9%）0.106错失数据13112ARDS4人（2.0%）3人（3.5%）1人（0.9%）0.197错失数据12111急性肾损伤3人（1.5%）2人（2.4%）1人（0.9%）0.412错失数据12111DIC0（0%）0（0%）0（0%）0.073错失数据13112治疗静脉注射抗生素117人（62.9%）50人（62.5%）67人（63.2%）0.921错失数据22166抗真菌药物1人（0.6%）1人（1.5%）0（0%）0.233错失数据442816抗病毒药物165人（85.1%）68人（81.9%）97人（87.4%）0.291错失数据14131全身性糖皮质激素52人（30.4%）17人（23.9%）35人（35.0%）0.121缺失数据机械通气a侵入性373人（1.4%）251人（1.0%）122人（1.8%）0.654无创6人（2.9%）4人（4.2%）2人（1.8%）0.306中医156人（80.4%）56人（68.3%）100人（89.3%）<0.001个单位错失数据14140针灸22人（11.3%）5人（6.0%）17人（15.2%）0.046错失数据13130入住ICU8人（3.8%）5人（5.2%）3人（2.7%）0.344住院时间（d），中位数（IQR）14.0（9.012.0（8.015.0（9.80.307数据截止出院180人（86.5%）81人（84.4%）99人（88.4%）0.397死亡9人（4.3%）6人（6.3%）3（2.7）0.307住院38人（18.3%）17人（17.7%）21人（18.8%）0.846主要复合终点18人（8.7%）10人（10.4%）8人（7.1%）0.402DIC：弥散性血管内凝血。a其中1人同时使用有创机械通气和无创机械通气。占所有非糖尿病患者的35.0%（P= 0.121）。根据一项回顾性研究，在接受糖皮质激素治疗的患者中，COVID-19所致ARDS患者的死亡率较低[22]。COVID-19患者可以从糖皮质激素治疗中获益，以减少自身免疫和细胞因子毒性[23]。在这项回顾性研究中，由于疫情隔离管理，没有对每名接受糖皮质激素治疗的COVID-19患者进行血糖因此，由于临床数据不足，我们无法分析糖皮质激素对COVID- 19伴和不伴糖尿病患者血糖水平的影响。这是研究的局限性。虽然糖皮质激素会影响血糖水平，但没有证据表明糖皮质激素的使用会导致COVID-19。未来，糖皮质激素对COVID-19合并糖尿病患者的影响将进一步研究。4. 结论和展望这项回顾性研究提供了第一个直接证据，支持2型糖尿病并存的高频率以及COVID-19患者这一新发现有力地支持了我们提出的糖脂代谢疾病（GLMD）的新概念和治疗SARS-CoV-2感染相关代谢疾病的综合策略[24]。已经认识到，葡萄糖和脂质代谢中的障碍在各种代谢疾病的发展和进展中充当初始触发器和潜在驱动力，所述代谢疾病包括2型糖尿病、血脂异常、非酒精性脂肪肝、高血压、动脉粥样硬化和心血管并发症。由于脂质和葡萄糖的代谢在生理和疾病条件下都是高度协调的过程，因此与脂质或葡萄糖代谢相对应的信号的损伤不仅是这是一种常见的机制，也是GLMD发病机制的关键机制[25]。本研究中的另一个新发现是患有代谢性合并症的COVID-19患者的严重程度加重。尽管之前的几项研究已经报道糖尿病是SARS-CoV-2感染患者最常见的合并症之一[7，26，27]，但糖尿病与COVID- 1之间密切相关第19章依然是个谜 我们的分析强调了COVID-19糖尿病患者的发病率明显提高。糖尿病COVID-19患者的放射学检查异常频率和程度明显高于非糖尿病对照组。此外，葡萄糖Meta和血压的稳态控制的破坏在糖尿病患者中更为严重。19名患者。糖尿病及其相关代谢紊乱一直被证明是感染其他类型冠状病毒（如中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）[28，29]和SARS相关冠状病毒（SARS-CoV）[30]）的患者严重结局的关键风险因素之一。因此，我们在本研究中的数据表明，糖尿病及其相关代谢并发症是COVID-19患者发病率和死亡率增加的关键因素。小行星1176Chen et 其他/工程 沪公网安备31010502000117号GLMD的概念构建与COVID-19的临床管理具有很大的相关性。一方面，我们的数据表明，在COVID-19患者中，通过最佳临床管理来维持葡萄糖和脂质代谢的稳态是强制性的。此外，来自冠状病毒家族的另一个成员-即SARS-CoV-感染的证据表明，SARS-CoV与胰腺中其受体ACE 2的结合导致胰岛损伤和胰岛素释放的显著减少，从而引起短期高血糖症，甚至糖尿病的发作[31]。此外，SARS-CoV诱发的糖尿病样特征通过正反馈回路显著增强多器官衰竭的进展。因此，严格控制葡萄糖和脂质代谢的参数集可能是无糖尿病和/或其他代谢疾病史的COVID-19患者获得最佳临床结果的关键。另一方面，糖尿病在世界范围内已达到流行病的程度。根据国际糖尿病联合会的估计数据，4.15亿人患有糖尿病，其中90%患有2型糖尿病[32]。因此，应采取强有力的综合措施全面预防GLMD，这对显著降低COVID-19和其他新发传染病的发病率和死亡率具有重要意义。本研究可能有局限性。首先，这个复古-对历史队列进行了主动研究，所有记录的事件都已经发生。因此，可能对COVID-19的进展产生潜在深远影响的相关风险因素的信息可能不会纳入数据库和后续分析。因此，测量糖尿病及其并发症对临床结局的影响不如前瞻性研究准确。二是样本量相对较小。因此，本研究中观察到的结果需要通过未来大样本量的研究进一步验证。总之，糖尿病和GLMD谱内的其他共存代谢紊乱显著增加了COVID-19患者的发病率。因此，这些发现为COVID-19的临床管理提供了至少两个重要信息。首先，葡萄糖和脂质代谢止血的最佳管理是确保更好临床结局的关键。其次，对于患有GLMD的COVID-19患者，无论是基础疾病还是慢性疾病，都需要提高临床警惕。确认作者对湖北省中西医结合医院的援助表示感谢。我们感谢QianCai、Yuwan Wu、Xiaohui Bai、Yongshi Ni、Mingkai Guo、HailiZhu、Kaixuan Yan、Yiqi Yang、Guizhi Yang、Zhiquan Chen、Bowei Ma、Yuzhen Ye和Zhujian Lin提供的数据提取，感谢Tian Lan为本文提供的建议。这项工作得到了国家中医药领军人才支持项目;广东省名中医传承工作室;广东省教育厅（2020 KZDZX 1054）国家重点研究发展计划（2018 YFC 1704200和2020 YFC 0845300）;广东省自然科学基金（2018 A030313391）。遵守道德操守准则Yingyu Chen ， Jiankun Chen ， Xiao Gong ， Xianglu Rong ，Dewei Ye，Yinghua Jin，Zhongde Zhang，Jiqiang Li，and JiaoGuo宣布他们没有利益冲突或财务冲突需要披露。引用[1] 2019冠状病毒病疫情报告[互联网]。日内瓦：世界卫生组织; c2020 [引自2020年4月 7 日 ] 。 网 址 ： https ： //www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports/网站。[2] ChenN，Zhou M，Dong X，Qu J，Gong F，Han Y，et al. 中国武汉2019年99例新型冠状病毒肺炎病例的流行病学和临床特征：一项描述性研究。 柳叶刀2020;395（10223）：507-13。[3] Li M ， Lei P ， Zeng B ， Li Z ， Yu P ， Fan B ， et al. 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