纳米结构脂质载体克服紫外线效应的研究

埃及基础与应用科学杂志4（2017）89评论文章纳米结构脂质载体：一种克服紫外线效应Priyanka Jain，Prrna Rahi，Vikas Pandey，Saket Asati，Vandana Soni药物科学部，博士。Hari Singh Gour University，Sagar，Madhya Pradesh 470 003，India阿提奇莱因福奥文章历史记录：2016年9月28日收到2017年2月2日收到修订版，2017年2017年2月21日在线发布保留字：紫外线阻断剂纳米结构脂质载体（NLC）防晒因子（SPF）A B S T R A C T保护皮肤免受紫外线辐射是社会的首要关注。紫外线（UV）辐射对皮肤的不利影响的增加促使化妆品配方师在UV阻断剂及其有效递送方式纳米结构脂质载体（NLC）是化妆品领域中现代且成功的脂质载体系统，其具有各种优点，即，NLC还允许装载70%的UV阻断剂，这足以获得推荐的防晒系数（SPF），这使得它们适合于UV阻断剂的局部应用的递送系统©2017曼苏拉大学。由爱思唯尔公司制作和主持这是一篇开放获取的文章，CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。内容1.一.导言. 901.1.皮肤和辐射902.紫外线辐射的不利影响2.1.晒伤（红斑）和晒黑912.2.免疫反应912.3.皮肤光老化912.4.皮肤癌912.5.眼部疾病913.防晒剂913.1.化学防晒剂（有机）923.2.物理防晒剂（无机）924.新型药物输送系统和制剂4.1.脂质体944.2.传递体944.3.脂质体944.4.醇质体944.5.固体脂质纳米粒（SLN）945.纳米结构脂质载体（NLC）955.1.不完善的NLC 955.2.非晶NLC 955.3.多个NLC 955.4.与其他脂质载体相比的优势955.5.NLC的制备方法5.5.1.热均质法965.5.2.冷均质法965.5.3.溶剂乳化蒸发法96*通讯作者。电子邮件地址：rx85priyankajain@gmail.com（P. Jain），prernarahi@gmail.com（P. Rahi），vikaspandeydops@gmail.com（V. Pandey），saktasati@gmail.com（S.Asati），drvandanasoni@gmail.com（V. Soni）。http://dx.doi.org/10.1016/j.ejbas.2017.02.0012314- 808 X/©2017曼苏拉大学。由爱思唯尔公司制作和主持这是一篇基于CC BY-NC-ND许可证的开放获取文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。可在ScienceDirect上获得目录列表埃及基础与应用科学杂志杂志主页：www.elsevier.com/locate/ejbas90P. Jain et al./Egyptian Journal of Basic and Applied Sciences 4（2017）89-1005.6.NLC的表征6.纳米结构脂质载体专利。..................................................................................................................................................................................................................................966.1.复合防晒剂纳米结构、脂质载体及其制备方法（申请号CN 102697663B）966.2.以纳米结构脂质载体为载体系统的抗屏蔽剂的制剂及其制备方法（申请号：CN 102688152A）976.3.阴离子脂质和脂质纳米结构及其生产和使用方法（申请号：US20110059157A1）6.4.含有利鲁唑的纳米结构脂质载体和含有所述颗粒的药物制剂（申请号：US 20100247619 A1，WO 2008000448A3）.................................................986.5.含有中和的三乙醇胺的防晒制剂2-羟基-4-甲氧基-二苯甲酮-5-磺酸（申请号：US 3670074A）.....................................................................................986.6.消色防晒组合物（申请号：US6007797A）986.7.作为紫外线滤光片的非晶硅膜（申请号：US3743847A）986.8.使用二苯甲酮紫外线过滤剂防止晒黑（申请号：US20070219275A1）987.结论和未来展望98参考文献981. 介绍紫外线是太阳光的组成部分，对生物产生积极和消极的影响 有三种类型的紫外线辐射，包括UV-A（400-320 nm），UV-B（320-290 nm）和UV-C（100-290 nm）辐射（图1）。 A1）。大约95%的进入地球的紫外线辐射是UV-A辐射，并且形成太阳辐射的一部分，与UV-B辐射相比，太阳辐射在皮肤组织或细胞上穿透得更深[1]。UV-A会导致皮肤老化，皱纹，晒黑，并可能导致皮肤癌的发展。另一方面，UV-B辐射导致晒伤，削弱皮肤内部组织，影响人眼晶状体和免疫系统[2]。据报道，当人体暴露于UV-B射线时，它们被人体细胞吸收，导致DNA（脱氧核糖核酸）损伤，最终导致细胞死亡过度暴露于UV-B辐射，导致免疫系统受到抑制，从而使身体更容易受到单纯疱疹病毒，痤疮和皮肤病变等[3]。UV-C完全被臭氧层吸收[4]。1.1. 皮肤与辐射人体皮肤的结构由三个主要层组成：（1）表皮（2）真皮（3）皮下（图A2）。表皮由五层组成，即基底/生发层、棘层、颗粒层、透明层和角质层[5]。角质层是人体皮肤的最上层，由扁平的死细胞组成，约占总表皮的25%。在角质层中，由于角质形成细胞的持续增殖，形成角质形成细胞，其被角质形成细胞覆盖。图A2. 紫外线辐射对人体皮肤的影响corpus蛋白[6]。 角膜细胞紧密结合在一起形成皮肤的屏障。角质形成细胞在这一层释放脂质，构成皮肤的脂质屏障[7]。在颗粒层中下一层，即棘层由免疫细胞（朗格罕细胞）组成。朗格汉斯细胞负责保护免受感染。这些细胞在表皮中存在约3-6%，不包括角质层，并且在棘层中过表达。它们在多种疾病的免疫中起重要作用，并通过激活皮肤驻留的调节性T细胞参与维持皮肤中的免疫稳态。[8，9]。最深层，基底层/生发层是表皮最具萌发性的部分，其显示最高的有丝分裂活性。该层由各种细胞组成，例如图A1.人体皮肤的各层和UV辐射对人体皮肤各层的渗透的示意图。P. Jain et al./Egyptian Journal of Basic and Applied Sciences 4（2017）89-10091作为色素产生细胞，称为黑素细胞和梅克尔细胞（触觉感受器）[10]。表皮旁边是皮肤的真皮层，其为皮肤提供机械稳定性。真皮富含血管和淋巴管以及毛囊、汗腺和皮脂腺。在真皮中还观察到细胞如肥大细胞、淋巴细胞和巨噬细胞在真皮之下，发现皮下层，其附着于骨骼和肌肉。与真皮相似，该层也富含血管和神经，但与真皮相比，它们成纤维细胞（负责产生细胞外基质和胶原）也存在于该层中，并负责通过分泌结缔组织和各种纤维形成所需的细胞外基质前体来维持结缔组织内的结构完整性[11]。2. 紫外线辐射如果密切观察辐射光谱的不利影响，UV-C被臭氧层的保护屏障完全冲洗掉，UV-A和UV-B对人类造成主要下文讨论了这些辐射的一些不利影响2.1. 晒伤（红斑）和晒黑晒伤主要见于浅色皮肤的人。由于紫外线辐射而导致的真皮层血流增加是晒伤的原因进一步暴露也会导致水疱和水肿[12]。晒伤通常在暴露24小时后出现，主要由UV-B和短波UV-A引起。晒伤与真皮中炎性细胞的分子和细胞变化有关，即炎症介质如趋化因子、细胞因子、胡萝卜素、组胺和一氧化氮的活化。晒伤的严重程度取决于光谱的作用。UV-B的能量比UV-A高得多;因此，暴露于非常小的UV-B辐射是造成大部分生物反应的原因晒黑是观察到的常见效应之一，主要是由于黑素细胞的反应升高，黑素细胞位于基底细胞层[13]。黑素是酪氨酸衍生物的复杂聚合物黑素体由两种负责皮肤颜色的色素组成，即真黑素（棕色/黑色色素）和褐黑素（黄色/红色色素）。皮肤的颜色取决于黑素体内这两种色素的数量[14]。晒黑，由于皮肤暴露于紫外线几小时或几天而发生的皮肤变暗，涉及三个阶段，即（a）立即色素变暗，（b）持续色素变暗和（c）延迟晒黑。在UV暴露的几分钟内观察到立即的色素变暗在暴露于紫外线1-2小时后观察到持续的色素在所有这三种中，延迟晒黑效果持续数周至数月，因为在此阶段发生新黑色素的合成。虽然，晒黑取决于紫外线暴露的时间2.2. 免疫应答紫外线辐射也会影响免疫系统。皮肤中的朗格汉斯细胞（LC）是免疫系统的一个组成部分，它与紫外线辐射相互作用时会产生特异性反应。即迟发型超敏反应、接触性超敏反应等。Kripke et al，1992报道DNA损伤是迟发型和接触型超敏反应的主要原因[16]。2.3. 皮肤光老化人体皮肤由胶原纤维和各种其他蛋白质组成，这些蛋白质有助于细胞外基质的形成。胶原蛋白的复杂网络防止变形，弹性纤维为皮肤提供弹性。另一方面，UV辐射诱导氧化，并且随后的活性氧物质（ROS）影响几个关键转录因子尤其是激活蛋白1（AP-1）和转化生长因子-b（TGF-b）的表达。AP-1和TGF-β触发基质金属蛋白酶（MMP）的合成，其降解真皮胶原并影响其他皮肤分子。它还影响皮肤的弹性，导致光老化，并通过皮肤的皱纹、持续的色素沉着过度、粗糙和不规则色素沉着来识别。当在皮肤光老化的情况下比较辐射UV-A和UV-B时，UV-A光子能量更高，并且是皮肤光老化、晒伤和晒黑等的主要原因[17]。这整个过程是在图的帮助下总结的。 A2.2.4. 皮肤癌皮肤癌是紫外线辐射引起的突变的结果参与皮肤癌发展的基因是（ 1 ） p53 ，其参与肿瘤抑制、 DNA 修复诱导以及凋亡; （ 2 ）patched基因，其参与细胞增殖和分化的调节;（3）ras（逆转录病毒相关DNA序列），其参与细胞膜中的原癌基因。在鳞状细胞癌（SCC）、基底细胞癌（BCC）和光化性酮症酸中毒中发现了p53基因突变。紫外线照射参与BCC的发展是通过补丁（Ptc）突变检测的。Ptc基因通过抑制与细胞生长和分化有关的基因的活性发挥作用这也可能是由于hedgehog（hh）基因活性的对立。Hedgehog基因是编码诱导细胞生长和分化的信号蛋白的基因[18，19]。2.5. 眼疾紫外线会对眼睛造成有害影响，包括白内障、翼状胬肉及光性角膜炎等。白内障是眼内晶状体混浊，是全球失明的主要原因。翼状胬肉是眼白上的一种组织发育，可能会延伸到透明的角膜上，从而导致视力障碍。光性角膜炎是由角膜过度暴露于UV-B导致暂时性视力丧失引起的[1]。所有这些都是紫外线照射的有害影响使用防护服，避免阳光照射，并涂抹防晒霜是保护暴露于过度阳光下的最常见做法。其中，防晒霜的应用仍然是公众使用的最受欢迎的保护有各种防晒剂，有效地工作，以保护皮肤免受紫外线辐射的有害影响，讨论在下面的部分。3. 防晒剂受太阳辐射影响较大的皮肤有其自身的机制，通过穿透角质层和增加黑色素分泌来对抗紫外线的有害影响这两种机制不足以防止或减弱太阳辐射的影响，因此使用防晒霜现在成为社会上大量人口使用的最流行的方法92P. Jain et al./Egyptian Journal of Basic and Applied Sciences 4（2017）89-100图A3. 化学防晒剂作用机制的图示。图A4. 物理防晒剂作用机制的图示。[20，21]。在过去的几年里，防晒产品被引入化妆品世界，以保护皮肤免受紫外线的有害影响。防晒产品由有机和无机UV阻断剂组成，其中有机防晒化合物保留在上表皮上并吸收太阳辐射，而无机化合物反射和散射辐射。不同科学家将各种广谱防晒剂掺入不同制剂中，如凝胶、乳液、乳膏、软膏和水凝胶[22]。为了显示其最大功效，理想的防晒剂应具有某些特性，包括（a）中性（b）无毒（c）与各种助剂相容（d）在200-400 nm波长下有效(f)无刺激性（g）无全身效应。如今，紫外线暴露及其有害影响是不可避免的。因此，这些防晒剂已被证明在防止紫外线辐射的损害作用方面是优异的。防晒剂或紫外线阻断剂大致分为两类：（1）化学防晒剂（2）物理防晒剂。3.1. 化学防晒剂（有机）化学防晒剂是吸收紫外线辐射并将其转化为对皮肤没有任何损害作用的无害能量的试剂，如图所示。 A3）。他们的行动是仅限于皮肤的表层而不是全身作用。在这一类中分组的分子总是被发现优于物理分子，因为它们易于应用并且有效地与UV辐射相互作用但由于渗透到皮肤的浅表部分，可能会导致一些不良影响后，定期使用。化学（有机）防晒霜的工作原理是吸收高能紫外线，以防止这些有害射线。它们被称为化学防晒霜，因为防晒霜分子中会发生化学变化，以防止紫外线辐射到达皮肤[23]。实例包括对氨基苯甲酸（PABA）和PABA酯、水杨酸酯、肉桂酸酯、二苯甲酮等。3.2. 物理防晒剂（无机）这些防晒霜在皮肤上形成一层，反射入射的太阳辐射，如图所示。A4. 物理（无机）防晒霜通过散射皮肤上层的微粒来起作用，这可能能够转移光子（UV辐射）的光物理现象，如辐射的散射和反射，涉及保护皮肤免受紫外线辐射。实例包括二氧化钛、氧化锌、氧化铁、高岭土等，它们是惰性和无刺激性的物质。最常见的无机紫外线过滤剂包括二氧化钛（TiO 2）和氧化锌（ZnO）[23P. Jain et al./Egyptian Journal of Basic and Applied Sciences 4（2017）89-10093表A1FDA批准的防晒剂。U.V. Blockers系列覆盖（nm）描述对氨基苯甲酸（PABA）290-它深入到真皮，酸性。由于其体外致癌性和过敏反应（接触和光过敏），目前在防晒制剂中的使用受到限制[27]。Sulisobenzone（Benzophenone-4）290高度稳定和强氧化剂。磺异苯酮是水不溶性的酸形式[27]3-苄叉樟脑290-真皮3-亚苄基樟脑的吸收非常低。它是一种潜在的内分泌干扰物，也显示出多种激素活性。溶于无水乙醇和异丙醇。不溶于水[27]Bemotrizinol（BEMT）290-它是一种油溶性化学品。高度耐光的它在制剂中的存在也保护了不太耐光的紫外线阻断剂，如阿伏苯宗[27]丁基甲氧基二苯甲酰甲烷（阿伏苯宗）340-它与其他防晒剂结合使用，以覆盖广泛的紫外线辐射。高达3%的浓度被用作有效的防晒剂。不溶于水，溶于乙醇[27]樟脑苯扎氯铵甲基硫酸盐290-340樟脑苯扎氯铵甲基硫酸盐用作紫外线过滤剂，最大浓度为6.0%。轻度当未稀释或作为20%水溶液使用时，对眼睛有潜在刺激性它有一个临界的安全边际[27]乙氨基羟苯甲酰基苯340-广泛用作防晒剂，浓度高达10%。它与其他紫外线过滤剂和其他成分具有良好的相容性。高耐光性[27]Diethylhexyl Butamido Triazone 340浓度为10%。虽然FDA只批准了3%在3%浓度下，它是有效的，并且没有刺激性以及非敏化剂，光敏剂或光刺激剂[27]甲酚三唑三硅氧烷（硅三唑; MexorylXL）290过敏反应很少见[27]Cinoxate 290覆盖UV-B光谱[23]Dioxybenzone 290但据报道，它是致敏剂[23]Ecamaline（Mexoryl SX）340与其他UV-A阻断剂相比，具有良好的安全性。它不会被皮肤并有效覆盖整个UV-A光谱[23]水杨酸高薄荷酯（Homosalate）290具有良好的安全性，但与其他紫外线阻断剂联合使用有效的防晒活动。覆盖，紫外-B光谱。高达10% w/w用作防晒剂[23]Meradimate（Menthyl Anthranilate）340-400很少使用的邻氨基苯甲酸Octocrylene观察到光稳定的保湿效果，这是由于它的乙基己醇部分。分子。与其他紫外线阻断剂结合使用[23]甲氧基肉桂酸辛酯290-水不溶性肉桂酸盐。由于其不稳定性而用于组合[23]IMC（Amiloxate）290-4-4-甲基苄叉樟脑（恩扎卡美）亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基苯酚（Tinasorb M）290-320保护皮肤免受UV-B辐射的能力。它也显示出雌激素效应[23]290-它是无色的有机微粒，对光稳定。全身吸收非常少[23]Ethylhexyl Triazone 290油溶性UV-B过滤剂。不溶于水适用于防水产品。它具有良好的光稳定性[23]。水杨酸乙基己酯290-320水杨酸辛酯是一种油溶性防晒剂，对UV-B辐射有效。水杨酸盐是弱UV-B吸收剂。与其他紫外线过滤剂配合使用具有良好的安全性[23]氧苯酮290最受欢迎的紫外线阻断剂。光稳定性。也观察到致癌活性，因此其经常使用仍有争议[28]Padimate O 290与其他紫外线阻断剂联合使用获得更大和更有效的防晒剂[28]二氧化钛290光稳定性。更少的反应性。用于微粉化和纳米化，最大功效[28]氧化锌290氧化锌是唯一出现在一个以上FDA专著中的防晒成分。超细氧化锌在紫外线防护中有效[28]这些物理防晒剂的分子尺寸较小，有助于辐射的反射和散射[26]。无机和有机紫外线过滤剂都可以保护皮肤免受UV-A和UV-B的伤害。表1列出了一些经食品和药物管理局（FDA）批准的防晒剂。4. 新型药物递送系统和制剂纳米技术是制药工业中蓬勃发展的技术之一，在纳米技术中，药物及其递送系统通过控制其尺寸而被设计和构造范围带有防晒剂/紫外线过滤剂的输送系统必须足够合适，以将足够量的防晒剂输送到预定部位[29]。一个理想的药物传递系统必须具有以下品质[30]。a) 最大载药量b) 增强药物稳定性c) 采取有针对性和持续的行动。纳米紫外线过滤器提供了更好的行动与持久的效果。由于纳米材料具有不同于大颗粒的性质，并改变了其物理化学性质，94P. Jain et al./Egyptian Journal of Basic and Applied Sciences 4（2017）89-100特性.载体系统可根据用途和待递送的美容药物/试剂进行修改[31]。用于防晒剂和基本上用于局部药物递送系统的各种药物载体系统包括（1）脂质体(2)传递体（3）类脂质体（4）醇质体（5）固体脂质纳米颗粒、NLC等[324.1. 脂质体脂质体是一种球形囊泡，其中心为水核，周围为脂质层。脂质层由磷脂和胆固醇形成[34]。在结构上，脂质体配备有脂相和水相，这使得它们携带亲脂性和亲水性药物。脂质体可根据其大小进行分类，包括（a）小单层囊泡（SUV）（b）大单层囊泡（LUV）（c）多层囊泡（MLV）（d）寡层囊泡（OLV）[35]。磷脂的作用是产生双层，而胆固醇用于为双层提供稳定性脂质体的预包封方法有脂膜水合法、溶剂注射法、离心法和逆相蒸发法。当需要优化脂质体的大小时，通常使用一些其他技术，例如超声处理、挤出和高压均质化。脂质体的结构益处是它们与身体的生物膜相似，这有助于它们容易地渗透和递送内容物。药物根据其特性和亲和力进入水相或双脂层。但与脂质体相关的缺点是亲水性化妆品试剂的包封效率低，以及磷脂的不稳定性[36]。脂质体是抗生素、蛋白质以及防晒剂和其他化妆品试剂的有效药物递送系统。超过10%的化妆品市场由脂质体作为药物递送系统组成。用于脂质体的脂质特别是角质层相容的，这有助于有效地局部沉积药物。脂质体还由于存在对皮肤友好的磷脂而提供保湿效果。具有脂质体的制剂对皮肤表面具有良好的粘附性，因此它们不容易被洗掉。在一项研究中，制备了携带抗坏血酸磷酸钠的脂质体，与抗坏血酸磷酸钠相比，其显示出增强的抗坏血酸磷酸钠通过表皮膜的渗透。在简单的水溶液中[37]。脂质体是可生物降解的，并且提供UV阻断剂的持续递送。封装剂的毒性作用也在更大程度上被最小化[38]。Kitagawa等用双链阳离子表面活性剂二甲基二棕榈酰铵和磷脂酰胆碱制备了含有维甲酸的阳离子脂质体。这些阳离子脂质体使视黄酸的递送增强约两倍，这表明阳离子脂质体用于亲脂性药物如视黄酸的皮内递送的潜在用途[39]。4.2. 传递体在化妆品工业中，各种囊泡系统已经被开发为有效的药物递送系统，并且传递体是这种囊泡系统中的一种，并且也被称为“弹性囊泡”系统。脂质体和传递体之间的区别是使用边缘活化剂，其基本上是表面活性剂。在制备中使用表面活性剂以使囊泡的脂质层变形。由添加的表面活性剂引起的这种变形有助于更好地渗透到皮肤中[40]。非封闭性增强了传递体的有效功能和药物的完美沉积[41]。由于在脂质层中观察到的变形，传递体提供了形成储库的结构益处，这也有助于药物的缓慢释放从角质层细胞内脂质的孔中挤出传递体是局部给药各种需要定位的药物的最佳囊泡系统。当α另一种报道的药物如曲安奈德[43]、雌二醇[44]和环孢菌素A[45]，它们被成功地包封在传递体中用于局部递送。4.3. Niosomes类脂质体是由非离子表面活性剂和胆固醇形成的类似脂质体的囊泡系统它们在稳定性和最终其保质期方面优于其他囊泡系统[46]。在双层形成中使用非离子表面活性剂的优点是增加药物包埋的渗透性和生物利用度[47]。制备方法与脂质体相同，包括超声、挤压等。囊泡制剂在化妆品应用中是有利的，因为各种成分如抗氧化剂、脂肪酸、维生素和UV阻断剂被成功地包封在双层或水性核中。载体的内容物存在于皮肤表面，即角质层的上层，并提供有效的局部作用。诸如依诺沙星[48]、β-半乳糖苷酶[49]、干扰素α、环孢菌素[50]、雌二醇[51]等药物也已通过类脂质体经皮递送4.4. 醇质体与脂质体和囊泡类似，醇质体也由磷脂组成，但囊泡是在乙醇和水的帮助下制备囊泡系统的大小取决于磷脂和乙醇的浓度[52]。这些载体系统的显著特征是使用乙醇，其允许截留不同性质的药物，例如亲水性、亲脂性和两亲性分子[53]。胆固醇是脂质体和醇质体中使用的乙醇有助于皮肤上层的变形或破坏，并提供醇质体的进入，以增强盐酸苯海索[54]睾酮[55]、阿昔洛韦[56]甘草酸铵[57]和杆菌肽[58]的药物递送。药物在皮肤深层的释放和透皮吸收是醇质体与皮肤脂质融合的结果，并且在沿着渗透途径的各个点处观察到药物释放[59]。还报道了抗生素和抗菌剂从这些囊泡系统的改善的治疗效果和渗透[60，61]。4.5. 固体脂质纳米粒SLN是纳米尺寸的亲脂性基质，其中药物被有效地包封。SLN制备中使用的脂质图A5（a）. 不完善的NLC。P. Jain et al./Egyptian Journal of Basic and Applied Sciences 4（2017）89-10095图A5（b）. 无定形NLC。(c)多个NLC。图A5（c）. 多个NLC。包括脂肪酸、蜡、甘油酯、甘油三酯等。SLN的制备方法包括热均质法、高压均质法、高剪切均质法、超声法、熔融分散法、微乳稀释法、微乳冷却法、凝聚法、溶剂注入法、溶剂蒸发法、超临界流体萃取法和喷雾干燥法等。SLN被称为第一代脂质纳米粒，由于其化学稳定性、物理稳定性和与大量药物的生物相容性，在药物医学中具有广泛的为了给系统提供稳定性，使用乳化剂如泊洛沙姆188、聚山梨酯80、脂肪酸酯等[62]。冷均质更适合于热敏化合物或物质，这些物质可以很容易地从熔化的脂质中分离出来[63]。据报道，治疗活性物质如丙酸氯倍他索[64]、抗雄激素等[65]可通过SLN成功递送发现SLN的制剂定位于具有最小体循环的外层皮肤中。当成功掺入SLN中时，可保护视黄醇、生育酚和辅酶Q10化合物免于降解[66]。SLN具有其他几个优点，例如活性化合物的修饰释放，亲脂性和亲水性药物易于掺入，并增加皮肤水合作用。然而，与SLN相关的缺点是不受控制的药物从载体中排出和有限的药物负载能力。为了克服这些限制，已经开发了第二代脂质纳米颗粒NLC[67，68]。5. 纳米结构脂质载体（NLC）对于药物和化妆品的递送，基于脂质的载体系统的进一步改进为新一代SLN铺平了道路，其被称为纳米结构脂质载体（NLC）[69]。NLC由固体和液体脂质组成。液体脂质（油）的掺入导致固体脂质的结构缺陷，由于该缺陷，完美的晶体结构偏离以形成具有许多空间的晶格。这些空间被认为是不完整的，但这些是毒品自己居住的实际空间。因此，所使用的液体脂质决定了纳米载体的状态及其负载能力[70]。活性成分的释放模式也基于固体和液体脂质的混合物。NLC是这样一种纳米载体，其主要在局部制剂中比其他载体系统占据更好的位置。NLC的结构方面（由于其观察到更高的负载能力）可以通过以下事实来证明：较大部分的药物可溶于液体脂质中，并且当固体和液体脂质混合在一起时，液体脂质容纳在由固体脂质包围的核心空间中，以这种方式药物被准确地包封[71]。通过匹配各种组成以及参数获得的NLC的鉴定结构是：（1）不完全NLC（2）无定形NLC（3）多个NLC。5.1. 不完美NLC这些NLC是由固体脂质和化学上不同的液体脂质混合产生的。为了增加药物负载能力，使用由不同脂肪酸组成的甘油酯。由于脂肪酸链中的距离导致晶体中缺陷的形成（图1）。 A5（a））。这些缺陷是脂质之间不相容的结果，并有意用于实现更高的负载能力，因此选择不相容的脂质很重要[72]。5.2. 非晶NLC结晶过程导致药物排出，因此固体NLC优于结晶NLC，并使用特殊脂质（羟基二十八烷基羟基硬脂酸酯、肉豆蔻酸异丙酯），通过该脂质颗粒获得固态而不是结晶（图A5（b））[73]。5.3. 多个NLC通过将固体脂质与大量油（液体脂质）混合来制备多个NLC，通过在颗粒生产期间的相分离过程来产生纳米颗粒内的小纳米隔室。脂质纳米颗粒的固体基质含有微小的油的液体纳米隔室在这些油隔室中，药物具有高溶解度（图A5（c））。形成的油室被固体脂质包围，因此观察到药物控释[74]。5.4. 与其他脂质载体NLC和SLN之间的比较反映了SLN需要纯固体脂质，这导致形成完美的载体结构，而在NLC的情况下观察到不完美/扭曲的结构，这允许更多的药物被装入图A6（a）. 热均质化方法流程图。96P. Jain et al./Egyptian Journal of Basic and Applied Sciences 4（2017）89-100图A6（b）. 冷均质法流程图。观察到不完美的位点和载药量的总体增加。与NLC相比，还研究了脂质体和各种乳剂的活性成分稳定性，观察到脂质体对化学降解的保护有限。在脂质体制剂的情况下，活性药物可以置于水性核心或磷脂双层中，并且如果药物分配在与药物不相容的相中，则可能发生降解。进行了一些实验以证明脂质纳米颗粒的稳定性[75]。目前，NLC由于其几个优点而被用作新型药物递送系统，这些优点包括溶解性差的药物的溶解度增强、减少皮肤刺激、更好的物理稳定性、易于制造和放大、亲脂性和亲水性药物的高包封效率、受控的粒度、封闭性和提供药物的延长释放[76，77，26]。当涉及到局部制剂时，成膜需要水。粘附性是与咬合直接相关的精细材料的性质。粘附性随着颗粒尺寸的减小而NLC具有增强的粘附性能;它们粘附到皮肤表面，最终导致在皮肤上形成膜并提供闭塞效果。可以通过减小颗粒尺寸或在给定颗粒尺寸下通过增加颗粒数量即增加脂质浓度来增加闭塞因此，纳米颗粒提供皮肤水合作用是另一个重要因素，因为它促进药物在皮肤中的渗透NLC还通过在皮肤上形成封闭层来其他重要参数，如载体的大小以及药物，这是避免全身效应的重要工具。如果考虑到系统的物理稳定性，由于固体基质的存在，SLN和NLC已证明其自身远远优于任何其他系统[78]。NLC是防晒剂的合适载体，因为这些试剂是活性物质，将其自身置于固体基质中会导致延迟和延长药物释放[79]。此外，用于NLC的脂质充当提供协同效应的UV过滤剂，并且由于这种协同效应，防晒作用所需的防晒剂的量将降低。5.5. NLC的制备方法NLC的产生与SLN密切相关最常用的制备方法有热均质法、冷均质法和溶剂乳化蒸发法[80]。5.5.1. 热均质法高压均质化是制备NLC的常规方法。与该方法相关的优点包括，生产时间短，各种其他化学品的使用有限，并且易于放大。在该方法中，将活性药物成分溶解在熔融脂质的混合物中，在高速搅拌下将所得混合物快速分散在水性乳化剂中。在整个过程中温度保持恒定。将制备的乳液在高超声强度下进行高压均质化，其将乳液转化为纳米范围的乳液。在冷水中或通过热交换器进行冷却，并收集纳米颗粒的沉淀物（图A6（a））。与此方法相关的缺点是由于温度导致热敏成分的降解[81]。5.5.2. 冷均质法顾名思义，在整个过程中使用的温度低于在热均质化过程中使用的温度，这最终排除了由于热而可能产生的缺点。脂质与药物的混合物通过利用液氮快速冷却。研磨获得的脂质基质，然后将颗粒分散在乳化剂溶液中，随后均质化以产生细颗粒（图A6（b））。该方法相对于热均质化方法的各种优点是：1.热降解最小化。二、提高药物包封率3.药物在脂质中的均匀分布[82]。与热均质化方法相比，在冷均质化方法中观察到更大的颗粒尺寸和更宽的尺寸分布。尽管冷均质化使样品的热暴露最小化，但它不能完全避免，因为在初始步骤中需要脂质/药物混合物的熔化。5.5.3. 溶剂乳化蒸发法在这种方法中，脂质和药物与某些溶剂混合，所得混合物快速分散在乳化剂溶液中，溶剂通过减压蒸发，留下所需的纳米颗粒[83]。表2中讨论了用于制备NLC的一些常见脂质5.6. NLC的表征表征是理解纳米材料及其可能应用的一个重要方面。纳米结构具有一定的物理尺寸，这是其应用的重要特征任何纳米颗粒制剂的结构和性质取决于所暴露的环境，这导致结构转化、团聚等。必须识别和研究纳米结构中的这些变化以获得更好的影响。表3描述了NLC所需的表征参数。6. 纳米结构脂质载体专利6.1. 复合防晒剂纳米结构、脂质载体及其制备方法（申请号：CN102697663 B）本发明公开了一种新型防晒复合纳米结构脂质载体，该载体负载有乙基己基三嗪酮和二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯。按重量百分比，乙基己基三嗪酮1-10%，二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯2-20%，乳化剂3-15%制备纳米结构脂质载体体系其余为去离子水;组成材料为固体脂质P. Jain et al./Egyptian Journal of Basic and Applied Sciences 4（2017）89-10097表A2用于NLC制备的脂质结构描述A. 液体脂质中链甘油三酯/辛酸甘油三酯以甘油为骨架的6-12个碳原子的脂肪酸。抗氧化稳定，用作溶剂，乳化剂和载体。这些是具有不同分子量的脂质，易于消化[84]玉米油天然油脂和抗氧化剂，保护药物免受氧化，由于高不饱和度。高粘度[85]a-生育酚黄色粘稠液体，溶于丙酮、乙醇和氯仿。它们在紫外线下不稳定，可用作抗氧化剂和维生素E补充剂[86]。角鲨不用于高浓度。它是一种很好的保湿剂，不易氧化。它是类固醇合成的重要组成部分[87]油酸微黄色油状物，不溶于水。它具有低粘度。暴露在空气中会氧化。据报道，它可以有效地渗透到皮肤和毛囊中[88]。B. 固体脂质十六烷基棕榈酸酯棕榈酸的酯。在抹香鲸头骨的蜡中自然存在。不溶于水，药学上用于皮肤调理和润肤作用。由于其优良的成膜剂特性，也被使用[89]硬脂酸具有18个碳骨架的饱和脂肪酸。溶于丙酮，微溶于乙醇。穿透皮肤甚至粘膜的能力是NLC制剂的良好候选者[90]白色硬脂酸甘油酯，无臭粉末，不溶于水，天然润肤剂，溶剂和皮肤调理剂。控制制剂的粘度[91]丙二醇单硬脂酸易溶于水，无色液体。在各种配方中用作保湿剂和溶剂。它是个人护理产品中的常见成分[92]甘油单硬脂酸酯它是硬脂酸甘油酯用作乳化剂和增稠剂。无毒无刺激性[93]和液体脂质材料。脂质材料选自以下化合物中的至少一种：乙酰化单甘油酯、硬脂酸甘油酯、葡萄籽油、甘油L。制备的乙基己基三嗪酮和二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯负载的NLC可有效地用于化妆品中，具有优异的性能，如稳定性，制备方法简单，结果重现性好。6.2. 一种以纳米结构脂质载体为载体系统的抗屏蔽剂制剂及其制备方法（申请号：CN 102688152 A）本发明公开了一种含有纳米结构脂质载体的抗屏蔽剂的组合物。该纳米结构脂质载体的配方包括以下重量百分比的组分：抗屏蔽剂3-UV-A防遮蔽剂为阿伏苯宗，由下列化合物中的至少一种组成：阿伏苯乙炔和对甲氧基肉桂酸异辛酯。脂质材料的组成是固体脂质材料和液体脂质材料的混合物脂质材料由以下化合物中的至少一种组成：三乙酸甘油酯、癸二酸二乙酯、辛酸/癸酸甘油三酯、乙酰化单甘油酯、癸二酸二异丙酯、单硬脂酸甘油酯和巴西棕榈蜡。制备方法简单，重复性好。该纳米结构脂质载体用于制备抗屏蔽化妆品。6.3. 阴离子脂质和脂质纳米结构及其生产和使用方法（申请号：US20110059157 A1）本发明解释了阴离子脂质和脂质体/脂质纳米结构的发展以及研究各种阴离子脂质对血红蛋白包封的影响。98P. Jain et al./Egyptian Journal of Basic and Applied Sciences 4（2017）89-100表A3NLC的表征参数S. 无参数仪器重要性1.粒度和激光衍射粒度分析对于质量保证和稳定性非常重要指控光相关光谱（PCS）Zetasizer[94]第94话2.颗粒形态扫描电子显微镜（SEM），透射电子显微镜（TEM）原子力显微镜（AFM）这些高放大率显微镜提供了关于纳米颗粒的表面以及三维结构的信息。控制纳米结构的形态直接影响材料的性质，如载药效率，药物释放潜力等[95]。3.封装测试封装的活性成分的测量是必要的，以验证交付效率超速离心机HPLC（高效液相色谱）该系统适合于将药物以足够的量运送到靶部位[96]。4热分析差示扫描热应力导致晶体变化，间接影响粒径和药物5.药物与赋形剂热法x射线衍射傅里叶变换红外光谱装载效率，该方法还提供了关于递送系统稳定并保持为固体性质的最高温度的信息[97]药物的特征峰提供了NLC制剂中药物和赋形剂之间任何可能相互作用的信息[98]6.药物释放模式体外药物释放研究提供不同制剂的药物释放曲线，并帮助确定药物的释放模式。药物从系统中的释放及其可用性[99]7.体内药物利用度体内研究提供了关于水溶性差的药物的更好的生物利用度和药物在不同组织中的适当利用度的信息[100]6.4. 含有利鲁唑的纳米结构脂质载体和含有所述颗粒的药物制剂（申请号：US20100247619 A1、W02008000448 A3）本发明涉及由捕获在脂质中的利鲁唑组成的纳米颗粒，以及它们在制备用于治疗肌萎缩性侧索硬化症和多发性硬化症的医药产品中的用途。6.5. 含有三乙醇胺中和的2-羟基-4-甲氧基-二苯甲酮-5-磺酸的防晒制剂（申请号：US 3670074 A）本发明描述了一种活性防晒成分，其具有2-羟基-4-甲氧基-苯并菲酮-5-磺酸的组成，用三乙醇胺中和，并与各种相容的载体配制。他们描述了生产有效的防晒霜供人类使用。6.6. 消色防晒组合物（申请号：US6007797 A）本发明描述了一种有色防晒乳液，其包括油溶性相、至少一种防晒活性剂、水和乳化剂。油溶性相包含占全部乳液重量的约0.0005-0.5%的至少一种油溶性染料。染料赋予防晒乳液除白色以外的颜色。6.7. 非晶硅膜作为紫外线过滤器（申请号：US3743847 A）本发明描述了非晶硅膜作为UV滤光片和薄非晶硅膜作为窄带滤光片的用途，以保护免受UV光的影响。6.8. 二苯甲酮UV过滤剂用于防止晒黑的用途（申请号：US20070219275 A1）本发明描述了二苯甲酮作为UV过滤剂的用途。7. 结论和未来展望NLC似乎是用于药物和美容剂的局部施用的合