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在计算生物学中,随机文法是一种重要的序列分析工具,特别是在处理蛋白质和核酸序列时。随机文法的概念源于对传统规则系统的扩展,比如PROSITE模式,这些模式在面对序列多样性和例外情况时可能会变得过于局限。随着生物序列数据的不断增加,简单的模式匹配不再足够精确,因为它们无法充分捕捉到家族成员间的变异。
随机文法,尤其是随机正则文法和随机上下文无关文法,允许在建模时考虑到序列中的异常和变化。它们不是简单地将每个产生式视为二元对立(存在或不存在),而是为每个产生式赋予概率值,使得所有可能的产生式概率和为1,从而在序列上定义一个概率分布。这样的模型能够更好地适应序列的多变性,同时保持对核心模式的识别能力。
例如,在处理PROSITE模式时,如果一个模式如RNP-1模体在某些蛋白质中出现例外,如SRP55蛋白的第一个位置上的N,随机文法可以通过为异常情况分配较低但非零的概率来处理这种情况。这样,即使存在例外,也能保持对更常见模式的识别概率,如在上述例子中,S → rW1, S → kW1, S → nW1的产生式分别赋予0.45, 0.45, 和0.10的概率。
随机文法的这种概率建模方式与隐马模型(HMM)有密切关系。在1992年Snowbird会议上,David Haussler等人提出HMM用于蛋白质序列分析,这一概念随后被多个研究团队采纳并发展,包括使用随机文法进行RNA二级结构分析。HMM和随机文法因其数学优雅性和在生物序列分析中的适用性而受到青睐,不仅用于序列比对,还应用于蛋白质结构预测、基因识别和进化分析等多个领域。
尽管概率论建模技术在1990年代中期逐渐流行,但仍有许多生物学家对其数学细节感到困惑,因为当时的文献主要集中在语音识别领域。因此,作者们决定编写一本书,旨在普及这些概念,让更多的计算生物学家理解并利用概率论建模方法解决实际问题。这本书旨在提供序列分析的基础知识,解释为什么概率模型在生物序列分析中如此有用,并尽可能地避免过于技术性的描述,以使其对广大读者更易于理解和应用。